· Los ensayos clínicos respaldan el papel de resmetirom como terapia de referencia para pacientes con MASH
· El fármaco mejora perfiles lipídicos aterogénicos asociados al riesgo cardiovascular, incluidos LDL-C, ApoB y Lp(a), en un análisis secundario del programa de Fase 3 MAESTRO
· En pacientes con cirrosis compensada por MASH (F4c), la terapia mejora la puntuación de riesgo ANTICIPATE-NASH que predice la probabilidad de experimentar eventos hepáticos graves
· Múltiples análisis que evaluaron el uso del medicamento en la práctica clínica habitual demostrando mejoras tempranas y sostenidas en parámetros cardiometabólicos, biomarcadores hepáticos y mediciones de rigidez hepática. El 49 % de los pacientes alcanzó una reducción =25 % de la rigidez hepática durante un seguimiento de nueve meses
Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: MDGL), compañía biofarmacéutica centrada en el desarrollo de terapias innovadoras para la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), ha presentado nuevos datos de sus programas de desarrollo de resmetirom (Rezdiffra®), así como evidencia en vida real, en el Congreso de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL, por sus siglas en inglés), celebrado del 27 al 30 de mayo en Barcelona.
“Los nuevos análisis del programa de Fase 3 MAESTRO y el creciente cuerpo de evidencia de práctica clínica real refuerzan la posición de este tratamiento como terapia de referencia para MASH”, afirma David Soergel, CMO de Madrigal. “Los datos que presentamos en el Congreso EASL nos aportan nueva información sobre su potencial para reducir el riesgo de hipertensión portal clínicamente significativa en pacientes con cirrosis compensada por MASH, una población para la que no existen terapias aprobadas. Además, seguimos generando evidencia que respalda los efectos amplios y consistentes del medicamento sobre biomarcadores clave utilizados para monitorizar la respuesta al tratamiento en la práctica clínica diaria, así como sobre marcadores de riesgo cardiovascular”..
“La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en personas con MASH, por lo que el análisis secundario del programa de Fase 3 MAESTRO, que demuestra que resmetirom mejoró LDL-C, ApoB y Lp(a), es altamente relevante para clínicos y pacientes”, señala Meena B. Bansal, miembro de la American Associationforthe Study ofLiverDiseases, System, director, MASH/NASH Center ofExcellence, Icahn School of Medicine at Mount Sinai. “Los pacientes alcanzaron criterios clave de valoración de MASH y mejoras significativas en múltiples lípidos y lipoproteínas aterogénicas independientemente del uso basal de estatinas. Esto es especialmente importante porque no se sabe si las estatinas reducen de forma significativa determinadas lipoproteínas como Lp(a). Estos resultados sugieren queel fármaco podría aportar un beneficio cardiometabólico adicional a los pacientes con MASH, reciban o no tratamiento con estatinas. Se requieren más investigaciones para evaluar el potencial del medicamento para mejorar los resultados cardiovasculares en pacientes con MASH”.
Por su parte, Verónica González, directora médica de Madrigal España, subraya que “los datos presentados en EASL 2026 ayudan a ampliar la comprensión de los distintos estadios de MASH, especialmente en relación con biomarcadores hepáticos y herramientas no invasivas. Este tipo de evidencia contribuye a integrar mejor la información clínica disponible en la toma de decisiones y a afinar la caracterización de la enfermedad en la práctica clínica”.
Principales presentaciones de datos de Madrigal en el Congreso EASL 2026
Presentación de póster: Reducción del riesgo CV en pacientes con MASH independientemente del uso basal de estatinas: reducción de Lp(a) y LDL mediante resmetirom [Abstract # ID-FRI-149, Presentadora: Meena B. Bansal]
Los datos de un análisis secundario de los ensayos de Fase 3 MAESTRO-NASH y MAESTRO-NAFLD-1 demuestran que el fármaco mejora criterios histológicos clave de MASH y reduce significativamente múltiples lípidos y lipoproteínas aterogénicas asociadas al riesgo cardiovascular, incluidos LDL-C y Lp(a), independientemente del uso basal de estatinas.
Entre los pacientes tratados con estatinas (n=473) que recibieron resmetirom 100 mg:
• El 44,4% de los pacientes con LDL-C basal =70 mg/dL pasó a <70 mg/dL en la semana 52.
• El 50,0% de los pacientes con LDL-C basal =100 mg/dL pasó a <100 mg/dL en la semana 52.
• Entre los pacientes con Lp(a) basal elevada, el 36,3 % de los pacientes con Lp(a) basal =30 mg/dL y el 37,5% de los pacientes con Lp(a) basal =50 mg/dL redujeron sus niveles por debajo de dichos umbrales.
• No se observaron señales de seguridad relevantes relacionadas con estatinas.
Entre los pacientes que recibieron 100 mg del fármaco sin estatinas (n=493):
• El 13,8% de los pacientes con LDL-C basal =70 mg/dL pasó a <70 mg/dL en la semana 52.
• El 51,5% de los pacientes con LDL-C basal =100 mg/dL pasó a <100 mg/dL en la semana 52.
• Entre los pacientes con Lp(a) basal elevada, el 45,4% de los pacientes con Lp(a) basal =30 mg/dL y el 62,5% de los pacientes con Lp(a) basal =50 mg/dL redujeron sus niveles por debajo de dichos umbrales.
Estos hallazgos respaldan el uso concomitante del medicamento con estatinas y sugieren su potencial para abordar tanto la enfermedad hepática como el riesgo cardiometabólico en pacientes con MASH.
Top Poster de EASL: La puntuación basal ANTICIPATE y la respuesta predicen eventos hepáticos en una cohorte de 180 pacientes con cirrosis por MASH tratados con resmetirom [Abstract # ID-TOP-177, Presentador: Naim Alkhouri]
En pacientes con cirrosis compensada por MASH, la hipertensión portal clínicamente significativa (CSPH) es un factor clave de progresión de la enfermedad y de complicaciones hepáticas graves. Mientras que los criterios Baveno se utilizan para identificar pacientes con probabilidad de presentar CSPH, ANTICIPATE-NASH es un modelo no invasivo de estratificación del riesgo desarrollado para MASH que integra mediciones de rigidez hepática, recuento plaquetario e índice de masa corporal (IMC) para estimar el riesgo futuro de CSPH y predecir la probabilidad de eventos hepáticos durante los tres años posteriores.
El modelo de riesgo ANTICIPATE-NASH se aplicó a la cohorte de extensión abierta (OLE) del ensayo MAESTRO-NAFLD-1, que incluyó pacientes con cirrosis compensada por MASH (F4c) tratados con resmetirom durante hasta dos años. Los resultados demostraron mejoras progresivas en las puntuaciones de riesgo ANTICIPATE-NASH a lo largo del tiempo:
• La proporción de pacientes clasificados como de alto riesgo de CSPH disminuyó del 75 % al inicio al 60,3 % en el año 1 y al 54,5 % en el año 2.
• Las puntuaciones medias de ANTICIPATE-NASH disminuyeron hasta un 37,6 % tras dos años de tratamiento.
• Los eventos hepáticos fueron infrecuentes y ocurrieron exclusivamente en pacientes con puntuaciones basales ANTICIPATE-NASH asociadas a riesgo elevado de CSPH.
Estos hallazgos respaldan el uso de ANTICIPATE-NASH como herramienta de estratificación de riesgo para identificar pacientes con alto riesgo de progresión de la enfermedad, ayudando a orientar el pronóstico y la toma de decisiones clínicas.
Presentaciones adicionales de pósteres (datos de práctica clínica real):
· Efectividad temprana de resmetirom en práctica clínica real en adultos con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica y fibrosis moderada-avanzada [Abstract #ID-FRI-141, Presentador: Naim Alkhouri]
· Cambios a 12 meses en enzimas hepáticas y lípidos en pacientes tratados con resmetirom [Abstract #ID-FRI-186, Presentador: Anthony Martinez]
· Modelización basada en pruebas no invasivas para determinar la elegibilidad de pacientes para terapia con resmetirom en MASLD: datos del registro alemán SLD [Abstract #ID-WED-155, Presentador: Maurice Michel]
En EASL también se presentan múltiples estudios de práctica clínica real que evalúan pacientes tratados con el fármaco durante hasta 12 meses en práctica clínica habitual. En conjunto, estos estudios demostraron que los pacientes lograron mejoras clínicamente relevantes en biomarcadores de enfermedad hepática y riesgo cardiometabólico. Las mejoras se observaron tan pronto como aproximadamente seis meses después del inicio del tratamiento y se mantuvieron hasta aproximadamente 12 meses. El fármaco fue generalmente bien tolerado, con bajas tasas de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento y discontinuaciones notificadas en práctica clínica habitual.
· Abstract #ID-FRI-141: en un análisis de datos procedentes de una consulta de gastroenterología, el uso del medicamento se asoció a mejoras clínicamente relevantes en parámetros analíticos y medidas clínicas no invasivas. Durante un periodo medio de seguimiento de aproximadamente nueve meses, el 48,6 % de los pacientes alcanzó una reducción =25 % de la rigidez hepática, una medida clave de respuesta al tratamiento. La terapia fue bien tolerada en este análisis, y la discontinuación debido a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fue <1 %.
· Abstract #ID-FRI-186: en otro análisis de historias clínicas electrónicas de 728 pacientes tratados con el fármaco durante 12 meses, se observaron reducciones estadísticamente significativas en ALT y AST. Estas reducciones en enzimas hepáticas fueron consistentes en todos los subgrupos, independientemente de diabetes tipo 2 basal, obesidad y uso de GLP-1 y estatinas. Los niveles de LDL-C también disminuyeron significativamente en la cohorte global y mostraron reducciones direccionales en todos los subgrupos.
· Abstract #ID-WED-155: un estudio prospectivo de registro (Germany SteatoticLiverDisease [SLD]) tuvo como objetivo caracterizar a los pacientes elegibles para tratamiento con resmetirom basándose en pruebas no invasivas (NITs) en una cohorte de práctica clínica real en Alemania. De los 1.308 pacientes analizados, aproximadamente uno de cada cinco cumplía criterios para tratamiento. La cohorte elegible para tratamiento mostró una mayor distribución de tres o más comorbilidades metabólicas simultáneas. La identificación de estos pacientes mediante NITs, como la rigidez hepática, puede respaldar la estratificación del riesgo e informar estrategias terapéuticas en la práctica clínica habitual.
